Molecular Characterization of NKp44 Ligand on Astrocytes

Project Details

Description

Abstract  AIDS  is  a  major  health  problem  in  the  world  with  more  than  36  million  people  living  with  HIV  infection.  HIV  can  invade  the  central  nervous  system  (CNS)  infecting  resident  macrophages,  microglial  cells,  and  astrocytes  leading  to  neurologic  complications.  Although  the  use  of  highly  active  antiretroviral  therapy  (HAART)  has  led  to  a  strong  reduction  of  HAD  incidence,  the  prevalence of minor HAD AND HAND still remains a common problem in AIDS patients. Natural  Killer (NK) cells play a critical role in immune responses to CNS injury. NK cell activity controls  CNS  autoimmunity  and  inflammation  by  their  ability  to  kill  proinflammatory  microglia.  NK  cells  may  also  impact  CNS  physiology  by  secreting  IFN-­?.  Astrocytes  are  intimately  involved  in  immunological  and  inflammatory  events  occurring  in  the  CNS.  The  impact  of  NK-­astrocyte  interactions in regulation of immune response in the brain is poorly understood. Our preliminary  data  showed  that  Natural  Cytotoxicity  Receptor  (NCR)  NKp44  interacts  with  a  novel  ligand  expressed on astrocytes. There is a critical need to understand the functional significance of NK  cells in the CNS during HIV infection and their interactions with astrocytes. Characterization of  this  novel  ligand  for  NKp44  could  lead  to  new  insight  into  NK  cell  mediated  immune  response  against  HIV  infection  in  the  CNS.    In  this  study,  using  mammalian  expression  cloning  we  will  clone this ligand using NKp44-­Fc fusion protein. We will also investigate the functional outcome  of NKp44 ligand expressed on astrocytes interaction with NKp44 in regulating immune response  mediated by NK cells. Here, we will determine the effect of NKp44 receptor/ligand interaction on  NK cell cytolytic function and IFN-­? production. Characterization of this novel ligand could lead  to new insight into NK cell mediated immune response against HIV infection in the CNS.
StatusFinished
Effective start/end date1/02/1731/01/18